2023年3月8日，浙江时迈药业有限公司EGFR×CD3双抗SMET12联合特瑞普利单抗获NMPA批准临床，用于治疗EGFR阳性晚期/转移性实体瘤，此为时迈药业获得的第7个临床批件，研发进度全球领跑。

       SMET12具有EGFR×CD3双抗分子独特的作用机制，能够通过共结合EGFR阳性肿瘤细胞和CD3阳性T细胞诱导T细胞活化和增殖，释放干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、Granzyme B等细胞因子杀伤肿瘤细胞。因此，SMET12可以克服传统化疗药、EGFR小分子抑制剂、EGFR单抗、ADC等靶向药物的耐药问题。并且对EGFR通路耐药突变或旁路激活导致耐药的患者仍然有效，临床上解决耐药后无药可用、疾病进展快的问题，并且该双抗为调动自身免疫系统进行肿瘤细胞杀伤的免疫调节类药物，一旦起效，临床上有望彻底治愈肿瘤患者。

△ SMET12单药作用机制

       目前时迈药业SMET12单药项目已完成全部剂量爬坡、进入临床II期，耐受性良好，安全可控。初步疗效显示，入组受试者完成DLT观察后均接受持续的研究药物给药，定期随访完成肿瘤评估，最长在组治疗时间已超250天，多例患者出现持续的肿瘤缩小和疾病控制，展现出良好的抗肿瘤活性。

       截至目前，全球已有数十款在研靶向CD3的双特异性抗体，其中十余款CD3双抗都进行了与PD-1抗体的联合用药研究，如Cibisatamab、Orlotamab、MGD007、Tebetafusp、Blinatumomab等，目前处于临床早期研究阶段，均尚未获批与PD-1抗体联用的肿瘤适应症。目前国内尚无在研的CD3双抗药物与PD-(L)1抗体进行联用临床研究的报道，多处于临床研发早期或临床前研究阶段。

△ SMET12联用PD-1特瑞普利单抗作用机制