▉ 前言

上一期推送中我们为大家介绍了免疫恢复过程中，机体“稳住T”的策略，即初始T细胞被CTLA-4“困扰”，活化T细胞受PD-1“控制”。那么，免疫恢复过程中，免疫细胞又经历了什么？下面就让我们带着好奇，一起来学习一下吧！

图源:http://werone.co/eng/immunotherapy-non-toxically-with-plants

在开始学习之前，我想先提一个问题：为什么疫苗制造企业要不断研发新疫苗？大家的回答可能是：疫苗企业要靠新产品获得效益；疫苗产品要跟上市场发展，预防新的疾病；……。以上答案都正确。

回到我们的机体，道理也是一样。人体空间是有限的，细胞、抗体是有体积，真实存在的。如果当病原清除后，机体免疫状态依然活跃，这样就免疫过度了，机体内充斥着“过时”的抗体、免疫细胞，一来对新发感染无益，二来也是资源浪费。因此机体需要腾出空间、腾出资源做更有意义的事（随时做好准备应对新发感染）。

那么，机体是如何做的呢？首先，游戏开始前，机体就给不同的免疫细胞和抗体设定了“生命时长”。

中性粒细胞从血液游走后，几天会发生程序性死亡。NK细胞半衰期为一周。如果病原持续存在，中性粒细胞和NK细胞会通过“援军”补充，如果病原去除，它们就会因缺乏补给而慢慢从战场上消失。NK细胞分泌IFN-γ，为巨噬细胞加大“火力”。NK细胞消失，巨噬细胞回到静息状态。DC到达淋巴结后，仅存活一周。浆细胞会在大马力工作五天后力竭而亡。浆细胞产生的抗体，寿命也很短暂，最长的IgG半衰期也不过三周。因此，病原就好比组织中心，病原存在，众兄弟相聚，场面越来越壮观；病原离场，大家散伙，各自西去。

与中性粒细胞、NK细胞不同，T细胞是被寄予厚望的，如果一定要给它的寿命加一个期限，那就是10000年。T细胞是“长寿细胞”，这样设定是有道理的，初始T细胞在二级淋巴器官一遍遍游走，目的就是为寻找展示在表面的抗原。如果T细胞短命，它将很难完成如此重要的使命。

另一方面，当T细胞出色的完成任务后，如果还活力四射，也会给机体带来拥堵（一次杀灭病毒任务，会调动超过10%T细胞。病毒消灭后，如果不清除这些T细胞，会使机体内充斥着如此大量的过时T细胞，造成拥堵）。机体通过AICD（活化诱导的细胞死亡）解决T细胞的问题。AICD机理如下：

CTLs细胞表面含有Fas L蛋白，Fas L可以与靶细胞表面Fas结合，引发CTLs凋亡。未活化T细胞也含有Fas L蛋白，但其是被缠绕状态，因此不会与Fas发生作用。当T细胞活化后，在战场上多次“拼杀”的同时，这种缠绕改变了，其表面Fas L便与Fas作用。因此耗竭T细胞通过Fas介导的杀伤退下战场。通过这种方式，大约90%的T细胞退出战斗舞台。

《Apoptosis of tumor-infiltrating T lymphocytes: a new immune checkpoint mechanism》

▉ 下期预告

本期推送中，我们为大家介绍了免疫恢复过程中中性粒细胞、NK细胞、B细胞及T细胞的结局。下期推送中，我们将开启新的章节，为大家呈现自身耐受和MHC限制的相关知识，敬请期待。

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