8月4日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，浙江时迈药业有限公司（以下简称：时迈药业）申报的LAG-3单抗注射用DNV3获批临床，适应症为晚期/转移性实体瘤和淋巴瘤。 资料来源：CDE官网
这是时迈药业研发管线中第一个获批的新药临床试验申请（IND），该申请于2020年5月21日由CDE承办，获批时间则比预计提前了14天。
一、注射用DNV3：一款真正意义上的源头创新产品 时迈药业成立于2015年10月，是一家致力于恶性肿瘤和自身免疫性疾病抗体药物研发的创新型公司。以美国创新研发中心为龙头，杭州基地为依托，时迈药业建立了完善的创新型药物研发体系，包括早期源头创新药物研发——动物实验——药代药动安全评价——IND申报——临床试验及新药机制研究等。 注射用DNV3则是时迈药业通过其具有自主知识产权的超大型全人源IGM抗体文库及抗体药物研发平台而开发的抗LAG-3单抗。 大家知道，LAG-3（lymphocyte activation gene 3,CD223）是一种免疫检查点受体蛋白，主要表达在活化的T细胞、NK细胞、B细胞和浆细胞树突细胞。LAG-3主要通过与配体MHC II分子的结合，下调T细胞的活性，同时其还可增强调节性T细胞（Treg）的抑制活性。 通常来说，肿瘤细胞利用LAG-3分子可进行免疫逃逸，而通过治疗性抗体阻断LAG-3，可解除对T细胞的抑制作用，增强机体免疫应答，从而起到抗肿瘤治疗效果。大量研究证明，LAG-3是下一代最具潜力的免疫检查点靶点。 作为一款真正意义上的源头创新产品，注射用DNV3的主要特性如下： 1. 可单独或联合化疗/其它靶向抗癌药物治疗多种实体瘤 临床前药效学研究显示，DNV3可精准调控包括T、 B、NK及DC等多类免疫细胞的功能，单用具有显著抗肿瘤药效。同时，DNV3与化疗、小分子靶向药及PD-1类免疫检查点抑制剂药物联用可进一步协同提高抗肿瘤药效，如联合紫杉醇作为一线药物治疗转移性乳腺癌；联合以EGFR为靶点的靶向药物治疗胃癌、结直肠癌及肺癌等。 2. 功能差异性突出 除抗肿瘤药效外，注射用DNV3还具有产量高（CMC工艺优化后，蛋白表达量可达8.1g/L）、易生产及无毒副作用等突出特点，相比目前国内外在研的LAG-3单抗产品，功能性差异优势明显。 3. 高质量抗体文库为源头创新提供有力保障 注射用DNV3基于时迈药业超大容量的人源抗体噬菌体展示文库（IgM）及抗体药物研发平台而开发。高质量抗体文库可助力快速筛选具良好成药性抗体，是抗体药物源头创新的有力保障，而从源头上全方位设计、优化候选产品可谓创新药物开发最终成功的关键之一。
二、超20余款单/双抗在研药物 成立四年多以来，时迈药业取得了飞速的发展。除了超大容量的IgM人源抗体文库这一核心技术，时迈药业还构建了2个完全自主知识产权的双特异性抗体平台HBiBody和proBibody，以解决双抗药物开发过程中成药性差、毒副作用大的两大瓶颈。 具体来说，时迈双抗平台产品可达到100%异源二聚体，避免同源二聚体导致的无差别体内杀伤，同时双抗活性系统（酶控）由肿瘤微环境依赖，在特定肿瘤组织内调控激活，在正常组织内处于失活状态，由此大幅度提高药物靶向性，降低毒副作用。 基于以上创新型自主知识产权技术平台，目前时迈药业已成功开发出了20余款具有特色和功能差异性、靶向多种实体瘤及免疫性疾病的不同阶段的单/双抗药物。随着后续大量储备产品的持续开发，时迈将以每年1-2个IND申报推进项目。 值得一提的是，时迈药业的第二款产品SMET-12预计也将在今年进行IND申报。这是一款拟应用于结直肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等领域的双抗药物，目前已经完成CMC中期开发。 回到当下刚刚获批临床的注射用DNV3，其作为时迈药业首个获批的新药临床试验申请，无疑是时迈药业研发进程中的一大里程碑事件。 从市场角度来看，全球在研的抗LAG-3单抗已多达30余款，其中已有1种LAG-3融合蛋白和11种LAG-3抑制剂进入临床，不过目前尚无同靶点药物上市。在国内， 除了时迈药业，布局LAG-3 抗体药物的企业还包括恒瑞医药、信达生物、亿腾景昂、再鼎医药、科伦药业等。 综合来看，时迈药业注射用DNV3基于安全性、有效性和产业化等优势，有望成为肿瘤免疫治疗新一代重磅潜在药物。而接下来，时迈药业能否脱颖而出，谁又将拿下首个上市的LAG-3单抗药物，让我们拭目以待。
三、关于时迈药业 时迈药业是一家致力于恶性肿瘤和自身免疫性疾病抗体药物研发的创新型公司，公司以美国创新研发中心为龙头，杭州基地为依托，建立了完善的创新型药物研发体系，包括早期源头创新药物研发——动物实验——药代药动安全评价——IND申报——临床试验及新药机制研究等。团队成员利用掌握的前沿技术打破了制药行业巨头的技术壁垒，已成功开发出极具竞争力的产品： 1) 完全自主知识产权的3个两种类别(Fab和dAb)的超大容量的IgM人源抗体文库，高质量的抗体文库为快速筛选源头创新抗体药物提供保障 ； 2) 2个完全自主知识产权的双特异性抗体平台HBiBody和proBibody；根据已有的在研产品的数据，时迈双抗平台产品具有良好的成药性和更少的毒副作用； 3) 自主建立适应症筛选动物模型体系，大大降低了后期临床开发的风险及费用，增加创新药物开发的成功率； 4) 基于这些创新型自主技术平台，已成功开发出20多个源头创新、具有特色和功能差异性的靶向多种实体瘤及免疫性疾病的不同阶段的单/双抗药物，这些产品将能够避免与其它公司的同质化竞争，在未来市场拥有强大的竞争力。 |
