来源：医药笔记 近日，时迈药业宣布，公司自主研发的源头创新双抗SMET12（EGFR/CD3）的I期临床研究完成首例受试者的给药。该研究是一项开放、多中心的临床研究，旨在评估SMET12在EGFR阳性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效，主要研究者为浙江大学医学院附属邵逸夫医院的潘宏铭教授。 SMET12是时迈药业自主研发的，也是全球首款可直接静脉滴注的EGFR×CD3双抗，其抗体序列和双抗分子设计来源于公司自主开发的超大容量抗体文库和双抗平台，是一款全球领跑的First-In-ClassCD3双抗。于今年同时获得中国NMPA和美国FDA批准开展临床研究，拟适应症为EGFR表达阳性的晚期实体瘤。 SMET12为T cell engager，机制上是招募T细胞靶向杀伤EGFR阳性的肿瘤细胞，克服EGFR突变或旁路激活产生的耐药性，也就是对EGFR野生型和突变型肿瘤患者以及EGFR复发耐药患者均有强大的临床抗瘤效应。临床前研究显示，SMET12治疗的体内抑瘤率达90%以上，且耐受性良好，细胞因子风暴风险低。此外，基于时迈独特设计的双抗平台开发的SMET12，分子量为125KD，其CMC工艺开发优势明显，类似于常规的单抗，通过单质粒转染、常规protein A纯化，即可得到100%异源二聚体产物，且产量不低于单抗。 
据时迈药业执行总裁彭佳萍介绍： 时迈药业成立于2017年，建立了完全自主知识产权的超大容量IgM人源抗体文库、双特异性抗体平台HBiBody/proBiBody，已成功开发出了一系列具有功能差异性且处于不同研发阶段的单/双抗药物。由于EGFR/CD3双抗分子独特的作用机制，依靠肿瘤细胞表面的EGFR，双抗药物结合肿瘤细胞后可招募并激活T细胞进行靶向攻击肿瘤细胞。因此，该双抗可以克服传统化疗药、EGFR小分子抑制剂、EGFR单抗、ADC等靶向药物的耐药问题，且对EGFR通路耐药突变或旁路激活导致耐药的患者仍然有效，临床上解决耐药后无药可用、疾病进展快的问题，并且该双抗为调动自身免疫系统进行肿瘤细胞杀伤的免疫调节类药物，一旦起效，临床上有望彻底治愈肿瘤患者。 作为全球首款EGFR/CD3双抗，有望成为CD3双抗从血液瘤到实体瘤治疗的重大突破，期待时迈药业SMET12在临床研究中取得良好的进展，早日惠及中晚期实体瘤患者。 |
