2023年10月12日，浙江时迈药业有限公司自主研发的I类治疗用生物制品注射用CMD011获NMPA批准临床，本品为全人源抗GPC3×CD3双特异性抗体，拟用于晚期肝细胞癌治疗。此为时迈药业获得的第8个临床批件，也是国内第二个、全球第三个获得临床试验批准的GPC3×CD3双特异性抗体。 
CMD011是时迈药业基于自主开发的抗体筛选文库和完全自主知识产权的双抗平台，构建的肿瘤细胞靶点+免疫细胞靶点组合的全人源双抗药物。 
肝癌作为异质性最强的恶性肿瘤之一，至今为止没有发现相关的“癌基因依赖”，因此分子靶向疗法的疗效甚微。目前肝癌治疗存在临床未满足需求，比如小分子靶向药物快速产生耐药性，PD1类药物疗效不佳。随着CD3双抗药物的研究深入，显示出强大的抗肿瘤的疗效，抗肿瘤机制正被逐步阐明。同时GPC3特异性表达于肝细胞癌上，在正常组织中几乎不表达，是较为适合GPC3×CD3双特异性抗体开发的靶标。 
GPC3结构和信号传导机制 CMD011具有明确的抗肿瘤机制，通过共结合GPC3阳性肿瘤细胞和CD3阳性T细胞诱导T细胞活化并杀伤肿瘤细胞。在抗体设计上，汲取已有大量的CD3型BiTE类双抗临床使用经验和T细胞免疫研究成果，通过拥有自主知识产权的HBiTE双抗平台的独特设计，避免了由同源二聚体导致的T细胞过度激活毒副作用，并且达到最优的GPC3及CD3亲和力，靶向性优异，可大幅拓展治疗窗口，临床前研究已经显示其良好的有效性及安全性，最大程度地提高肿瘤选择性，降低毒副作用。 
TCR-CD3复合物与抗原递呈机制 截止目前，全球范围内GPC3靶向药物治疗肝癌的探索非常有限。时迈药业注射用CMD011获批临床将为肝癌患者带来更多的治疗选择和临床收益。 |
