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巨噬细胞吃不吃肿瘤,糖萼很关键!
2021-03-16 访问次数:662

       来源:生物360

       糖萼

       糖萼(glycocalyx)是一种凝胶层,由糖脂、糖蛋白和表面相关的糖胺聚糖组成,包围着所有哺乳动物细胞的质膜。 
       功能:除了保持膜完整性,糖萼还充当扩散屏障,限制(过滤)溶液中分子与膜之间的接触。细胞类型之间糖萼的厚度和组成可能有很大差异,表现出显著的极化(例如在上皮和内皮组织中),在炎症等环境下,受到酶调节以改变其屏障功能。
       “吃我”和“别吃我”信号
       除了扫描“吃我”的信号,吞噬细胞还识别表面分子(CD47-SIRPA;PD-L1-PD-1,CD24-Siglec-10),作为不吃我的信号,抑制吞噬。

吃我和别吃我信号(文献1)
       当抑制性受体结合配体后,通过招募胞浆磷酸酶,抑制吞噬信号,阻断信号通路。在抗炎环境中,细胞因子上调抑制性受体; 相反,促炎介质可以激发或刺激吞噬受体。
“吃我”和“别吃我”信号受到糖萼调节
       有一个问题,研究者比较容易忽略:感受“吃我”和“不吃我”的受体只有大约5nm,因此需要与目标细胞密切接触才能结合,而这种接触会受到糖萼厚度的影响。
       病原微生物和肿瘤细胞可以通过糖胺聚糖和糖蛋白掩盖配体,而巨噬细胞自合成或获得外来的糖萼成分也可以包裹受体,阻断“吃我”和“别吃我”信号。
       通过酶分解糖萼,可以恢复巨噬细胞对外源性病原微生物和恶性肿瘤细胞的吞噬能力。
       Current Biology刊发了此项研究成果:An Acquired and Endogenous Glycocalyx Forms aBidirectional "Don't Eat" and "Don't Eat Me"Barrier to Phagocytosis

图片源于文献2
结果举例
1. 巨噬细胞表面被外源性糖萼(透明质酸/Hyaluronan,HA)包裹,阻断吞噬,降低Zeta电势。

图片源于文献2
2. 靶细胞包裹糖萼(mucin),可以避免被巨噬细胞吞噬(Zeta点位低)。加入mucinase酶裂解Mucin,可以恢复吞噬(Zeta电势升高)

图片源于文献2
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主要参考文献

Feng, M., Jiang, W., Kim, B.Y.S., Zhang, C.C., Fu, Y.X., and Weissman, I.L. (2019). Phagocytosis checkpoints as new targets for cancer immunotherapy.Nat. Rev. Cancer 19, 568–586.
Paul R.C. Imbert et al,An Acquired and Endogenous Glycocalyx Forms aBidirectional "Don't Eat" and "Don't Eat Me"Barrier to Phagocytosis,Current Biology 31, 1–13 January 11, 2021


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