来源：芒果先生聊生信 T细胞从骨髓迁移至胸腺的造血干细胞逐步分化，并经过阴性选择、阳性选择以及基因重排等，分化为成熟的naive T细胞，进入外周免疫器官，最终分化发育会成为各种T细胞亚群，并被招募至肿瘤部位。 尽管我们一直在强调外周免疫≠肿瘤微环境的抗肿瘤免疫，但是肿瘤细胞的出现意味着外周免疫已经出现漏洞。因为肿瘤的形成是肿瘤细胞与免疫细胞长期博弈的结果，结局就是肿瘤细胞胜利了，否则就不会出现肿瘤了。CTL杀伤肿瘤细胞的过程总是被津津乐道，但是该过程主要发生在肿瘤出现的早期以及治疗阶段。该部分内容的理论基础是Thomas和Bernet基于科研和临床提出的免疫监视（immunesurveillance）学说，即免疫系统能持续地监视体内出现的异常细胞，识别并摧毁它们。该学说从免疫学角度提出机体如何防治肿瘤发生的机制，但是无法解释某些肿瘤发生机制及其与机体免疫系统的相互关系。 2002年Dunn和Schreiber等提出肿瘤免疫编辑学说，分三个阶段（3E法则）：清除期(elimination)、平衡期(equilibrium)和逃逸期(escape)。 清除期即传统意义上的免疫监视过程；平衡期指肿瘤细胞与免疫系统相互作用处于相持状态；逃逸期是指在与免疫系统的相互作用中，肿瘤细胞已经占据优势，并开始恶性增殖的阶段。因此，肿瘤细胞的出现意味着外周免疫已经出现漏洞。 尽管外周免疫对肿瘤微环境影响甚微，但是肿瘤却可以通过多种方式抑制外周免疫的抗肿瘤作用，比如表达T细胞抑制性受体的配体蛋白，这也是免疫治疗的基础。 除了表达抑制性分子，肿瘤细胞还可以通过“囚禁”T细胞，分泌含有PD-L1的外泌体，影响代谢等多种方式，抑制T细胞等免疫细胞的抗肿瘤作用。关于抗体的免疫治疗，我们留在B细胞与肿瘤浸润专题中去讨论。这里，我们从“囚禁”T细胞说起。 胶质母细胞瘤是中枢神经系统最常见、恶性程度最高的星形细胞瘤，预后不良。临床主要表现为头痛、呕吐、视力下降等颅内压增高征象。我们分享过血常规和肿瘤诊断的关系，血常规可以辅助诊断血液系统疾病，但对实体瘤的诊断无能为力。 健康人血液中CD4辅助T细胞的数量在700-1000（每微升）之间甚至以上，而胶质母细胞瘤病人却只有200甚至更少。同时，其他T细胞相比正常人也有大幅下降。胶质母细胞瘤引起的T淋巴细胞缺少症已经困扰了科学家40年！杜克大学Peter E. Fecci教授团队发表在Nature Medicine杂志上题目为Sequestration of T cells in bone marrow in the setting of glioblastoma and other intracranial tumors的研究论文显示，胶质母细胞瘤患者的T细胞被“囚禁”在骨髓里了。 研究思路如下。T细胞的总数量是固定的，那么血液中降低的T细胞是不是进入到在脾脏了呢？结果影像检查显示脾脏并没有变大，反而更小了；另一个T细胞可能“潜伏”的位置胸腺也是如此。于是，他们决定检查骨髓，以确定T细胞的生成是否受到阻碍。结果，他们在骨髓中发现了大量T细胞。胶质母细胞瘤小鼠模型也显示T细胞在骨髓中富集。 这些T细胞为什么被囚禁在骨髓里出不去呢？研究发现，这些被囚禁的T细胞表面缺少一种名为S1P1的受体。该受体基本上是T细胞离开骨髓和淋巴系统的关键。缺乏这种受体，T细胞就会被“囚禁”在骨髓中，从而无法参与抗感染和抗肿瘤免疫。 如涉及知识产权请与我司联系
参考资料 Sequestration of T cells in bone marrow in the setting of glioblastoma and other intracranial tumors. Nature Medicine. 部分内容参考自百度网站，和奇点网、中国生物技术网公众号 |
