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人人学懂免疫学:第三十六期
2022-06-13 访问次数:1263

▉ 导读

上期推送中我们为大家介绍了nTregs在维护自身耐受中的重要作用。进入血液和淋巴液中的大量组织抗原,不会引发T细胞反应,主要是由于nTregs的作用。本期推送中我们继续探索自身耐受的世界,看看“调皮”的T细胞还会进入哪里,为机体带来怎样的风险?

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nTreg和iTreg细胞的产生及表面marker

《The Development and Function of Regulatory T Cells》

 外周免疫耐受

初始T细胞是不完美的,有时候它真的会从通道中“溜走”,进入组织。每个正常人组织中也的确存在这样可潜在发生自身反应的T细胞。这种通道规则的打破,会使T细胞到阴选过程中缺失的抗原,也就是在胸腺稀有存在,在外周组织大量存在自身抗原由于未经过阴性选择筛选,T细胞可以与这种抗原反应,那么,我们该怎么办?对T细胞大战坐以待毙?

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T细胞的阳选和阴选(是由T细胞与MHC-自身抗原复合物的结合强弱程度决定的)机理及结果

https://www.immunopaedia.org.za/immunology/advanced/2-central-peripheral-tolerance/

别急,机体早已准备了秘密武器,正好派上用场。这个秘密武器就是:外周免疫耐受(peripheral tolerance)


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共刺激信号对于T细胞活化必不可少

https://www.immunopaedia.org.za/immunology/advanced/2-central-peripheral-tolerance/

众所周知,T细胞活化需要2个要素:足够的抗原共刺激信号。初始T细胞需要足够的抗原才能簇集受体,而共刺激信号则来源于抗原提呈细胞(APC重要作用之一:提供共刺激信号)。抗原提呈细胞表面含有大量MHC分子用于抗原提呈,同时表达如B7样的共刺激分子。相反,如心脏、肾脏等普通组织细胞不会表达高水平MHC分子和/或共刺激分子。因此,初始T细胞尽管具有可识别肾脏抗原的受体,却无法被肾脏细胞活化。实际上,机体安保工作做得更加到位!

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正常外周组织(如胰岛)自身抗原耐受机制http://users.path.ox.ac.uk/~scobbold/tig/tolg2.html

当初始T细胞识别提呈抗原,却接受不到共刺激信号时,该T细胞呈“无能”状态。此时,它虽然看起来像T细胞,但早已失去了T细胞的功能。大多数情况下,这种无能细胞会走向死亡。因此,外周免疫耐受的结局就是T细胞的无能或死亡。因此,T细胞活化过程中需要第二信号的机制为避免进入外周组织的初始T细胞活化提供了保障。

▉ AICD

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活化的T细胞表达Fas/FasL诱导自身凋亡

https://www.immunopaedia.org.za/immunology/advanced/2-central-peripheral-tolerance/

问题又来了。如果T细胞躲过了胸腺清除,打破了通道规则,逃逸到外周组织,假定其恰好碰到被MHC提呈的对应抗原,又刚好存在共刺激分子,那该怎么办? 别急,还有希望!在这个紧要关头,我们还有秘密武器。


AICD(activation-induced cell death)活化诱导的细胞死亡,即活化T细胞通过Fas/FalL退下战场。当活化T细胞周围不存在“入侵者”时,T细胞会通过AICD结束使命。这种机制也可以帮助我们摆脱非正常情况下初始T细胞活化带来的麻烦。

▉ 总结—T细胞自身免疫耐受“五层设防”

学习到此,我们可以看出,T细胞耐受诱导是多层次的。它不是对单个T细胞一一进行检查,而是采用这种层层设障的模式为机体提供保护。这种保护的结果就是,我们大多数人不会产生自身免疫病

图片自身免疫耐受的五层保障

本期推送中,我们为大家介绍了T细胞进入外周组织因缺乏抗原提呈或/和共刺激分子而造成的外周免疫耐受,并指明外周免疫耐受的结局T细胞的无能或死亡。进一步分析如果外周组织中存在一切可激活T细胞的条件时,T细胞是否可诱导自身免疫。正常情况下,人体不会出现自身免疫病,因为机体提供了5层保障确保自身免疫耐受。因此,文章的结尾我们指出T细胞免疫耐受的终极法宝就是AICD

▉ 下期预告

不知道,通过本期的讲解,小伙伴是否对T细胞自身免疫耐受形成了清晰的认识。下期推送中,我们将奉上B细胞免疫耐受的机制,敬请期待。

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