双特异性抗体作为新一代抗体技术，正在成为当前医药研发最炙手可热的领域之一。 近日，据浙江时迈药业有限公司（以下简称：时迈药业）向贝壳社透露，其CD3/EGFR双抗产品注射用SMET12的临床试验申请获NMPA受理，拟用于EGFR高表达的晚期实体瘤。 这也意味着，时迈药业将迎来第二款自主研发的产品。 SMET12是一款可同时靶向CD3和EGFR的双抗药物，是时迈药业依据其自主研发的HbiBody/proBibody双抗平台及超大容量全人源IgM抗体文库开发的first in class产品。 
SMET12一端靶向肿瘤细胞高表达的EGFR，另一端靶向免疫T细胞表面的CD3抗原，可将T细胞集中至肿瘤细胞处，并激活T细胞对肿瘤细胞进行免疫杀伤，从而抑制肿瘤细胞生长，有望实现双抗药物对实体瘤的有效治疗。其中，表皮生长因子受体（EGFR），又称ErbB-1或HER1，在非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈癌、宫颈癌、膀胱癌、胃癌等一些实体肿瘤高表达。 临床前研究显示，经SMET12治疗后，体内抑瘤率达90%以上，且耐受性良好，细胞因子风暴风险低，预期临床应用安全可靠。此外，SMET12的CMC工艺开发相对简便，通过常规的protein A 纯化，单质粒转染，可得到100%异源二聚体产物，且产量类似单抗。 对此次SMET12申报IND获受理，时迈药业董事长孝作祥博士表示：“着力源头创新，开发具全球商业价值和功能差异性产品是时迈药业创业的初衷和使命，SMET12正是这样一款具有惠及全球肿瘤患者潜力的创新药。” 时迈药业是一家致力于恶性肿瘤和自身免疫性疾病抗体药物研发的创新型公司，自2016年成立以来，时迈药业通过其完全自主知识产权的人源抗体文库、双特异性抗体平台HBiBody/proBiBody，已成功开发出了20多款具有功能差异性且处于不同研发阶段的单/双抗药物。 “通过其技术平台可快速、高效筛选出抗体候选药物，无需人源化处理，为公司开发丰富的源头创新产品管线提供保障。”时迈药业执行总裁彭佳萍表示。 时迈药业部分管线 截图自时迈药业官网 众所周知，双特异性抗体药物开发，技术平台是研发成败的一个关键点，也是最具有挑战性的核心技术之一，此次双抗产品SMET12顺利完成CMC工艺开发、安全评价及申报临床获受理，也充分展示了时迈药业双抗技术平台的优势竞争力。 据时迈药业执行总裁彭佳萍介绍，时迈自主知识产权的HBiBody和proBibody双抗平台产品可达到100%异源二聚体，避免同源二聚体导致的无差别体内杀伤，同时双抗活性系统（酶控）由肿瘤微环境依赖，在特定肿瘤组织内调控激活，在正常组织内处于失活状态，由此大幅度提高药物靶向性，降低毒副作用。且该平台拥有同类结构最少突变数的Fc结构，免疫原性较低，同时通过优化亲和力，使药物进入体内后先结合肿瘤靶点，达到一个程序性结合的过程，增加抗体药物高效低毒的治疗窗口。 值得一提的是，去年时迈药业的LAG-3单抗注射用DNV3获批临床，适应症为晚期/转移性实体瘤和淋巴瘤，也是依托于上述平台开发出来的。 去年9月，时迈药业顺利完成了2亿元人民币融资，这充分说明了资本市场对其的认可与肯定。整体来说，无论是产品研发还是公司进展，时迈药业的发展都非常迅速。 期待时迈药业SMET12早日进入临床，成功上市，对于其未来发展，贝壳社将保持关注。 关于时迈药业 时迈药业是一家致力于恶性肿瘤和自身免疫性疾病抗体药物研发的创新型公司，公司以美国创新研发中心为龙头，杭州基地为依托，建立了完善的创新型药物研发体系，包括早期源头创新药物研发——动物实验——药代药动安全评价——IND申报——临床试验及新药机制研究等。团队成员利用掌握的前沿技术打破了制药行业巨头的技术壁垒，已成功开发出极具竞争力的产品：1)完全自主知识产权的3个两种类别(Fab和dAb)的超大容量的IgM人源抗体文库，高质量的抗体文库为快速筛选源头创新抗体药物提供保障 ；2)2个完全自主知识产权的双特异性抗体平台HBiBody和proBibody；根据已有的在研产品的数据，时迈双抗平台产品具有良好的成药性和更少的毒副作用；3)自主建立适应症筛选动物模型体系，大大降低了后期临床开发的风险及费用，增加创新药物开发的成功率；4)基于这些创新型自主技术平台，已成功开发出系列源头创新、具有特色和功能差异性的靶向多种实体瘤及免疫性疾病的不同阶段的单/双抗药物，这些产品将能够避免与其它公司的同质化竞争，在未来市场拥有强大的竞争力。 |
