2021年8月20日，时迈药业SMET12的临床试验申请获得NMPA批准，用于治疗EGFR高表达的晚期实体瘤。 
SMET12为时迈药业首款双抗，全球领先。根据官网信息，SMET12为T细胞募集双抗，结合适应症信息，可以判断SMET12为EGFR/CD3双抗。 
时迈药业建立了HBiBody和proBibody两种双抗技术平台，其中proBibody为基于前抗体的双抗技术。 
时迈药业基于单体Fc的双抗技术，通过在Fc引入氨基酸突变，有效避免同源二聚体的形成，两条异源重链通过二硫键连接。 
时迈药业proBibody的构建方式更具特色，Fc两条链分别连接CH1和CL，然后串联Fab，两个VH或者VL之间具有肿瘤微环境特异性蛋白酶的酶切位点，只有被切割后，才能暴露结合位置，结合到靶抗原。 EGFR在细胞生长、发育和分化过程中发挥重要作用，在多种实体瘤中高表达，靶向EGFR的药物在过去三十年里诞生出多个明星药物。伊马替尼引领了激酶抑制剂的开发，大分子中EGFR抗体疗效有限，往往需要和化疗联用。2021年5月，FDA批准强生EGFR/cMET双抗Amivantamab上市，EGFR双抗的成功预示着大分子在EGFR靶点仍大有可为。 SMET12为T cell engager，机制上是招募T细胞靶向杀伤EGFR高表达的肿瘤细胞，克服EGFR突变或旁路激活产生的耐药性，也就是对EGFR野生型和突变型肿瘤患者以及EGFR复发耐药患者均有强大的临床抗瘤效应。临床前研究显示，SMET12治疗的体内抑瘤率达90%以上，且耐受性良好，细胞因子风暴风险低。此外，基于时迈独特设计的双抗平台开发的SMET12，其CMC工艺开发优势明显，通过单质粒转染、常规protein A纯化，即可得到100%异源二聚体产物，且产量不低于单抗。 总结 时迈药业成立于2017年，建立了完全自主知识产权的超大容量IgM人源抗体文库、双特异性抗体平台HBiBody/proBiBody，已成功开发出了20多款具有功能差异性且处于不同研发阶段的单/双抗药物。 由于EGFR/CD3双抗分子独特的作用机制，依靠肿瘤细胞表面的EGFR，双抗药物结合肿瘤细胞后可招募并激活T细胞进行靶向攻击肿瘤细胞。因此，该双抗可以克服传统化疗药、EGFR小分子抑制剂、EGFR单抗、ADC等靶向药物的耐药问题。并且对EGFR通路耐药突变或旁路激活导致耐药的患者仍然有效，临床上解决耐药后无药可用、疾病进展快的问题，并且该双抗为调动自身免疫系统进行肿瘤细胞杀伤的免疫调节类药物，一旦起效，临床上有望彻底治愈肿瘤患者。作为全球首款EGFR/CD3双抗，SMET12将会惠及大量EGFR阳性中晚期恶性实体瘤患者，有望成为CD3双抗从血液瘤到实体瘤治疗的重大突破。 |
